Ксеплион суспензия для внутримышечного введения 75 мг / 0,75мл 0,75мл № 1

Как и другие антипсихотики, палиперидон может увеличивать интервал QT, поэтому его следуете осторожностью сочетать с другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT, такими как антиаритмические лекарственные средства (в т. ч. хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон, соталол), антигистаминные лекарственные средства, антипсихотические лекарственные средства (Хлорпромазин, тиоридазин); антибиотики (в т. ч. гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторые лекарственные средства против малярии (в т. ч. мефлохин).

Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь.

Способность препарата Ксеплион влиять на другие препараты

Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов, т. к. в исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYPA2, CYPC19 или CYP3A4.

Палиперидон в высоких концентрациях является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Однако данных in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления неизвестна.

Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.

Из-за способности препарата Ксеплион вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при применении препарата Ксеплион совместно с другими препаратами, обладающими такой способностью.

Следует с осторожностью сочетать палиперидон с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, такими как фенотиазины, бутирофеноны, трициклические производные, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и т. д.

Одновременный прием перорального палиперидона в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозировке 500 - 2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата.

Фармакокинетическое взаимодействие между препаратом Ксеплион и литием маловероятно.

Способность других препаратов влиять на Ксеплион

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5. Это позволяет предположить слабую вероятность взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих изоферментов. Хотя исследования in vitro показывают возможность минимального участия CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, в настоящее время нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина.

Палиперидон в ограниченной степени метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании взаимодействия палиперидона для приема внутрь с активным ингибитором CYP2D6 пароксетином у здоровых добровольцев не обнаружено клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.

Прием палиперидона с длительным высвобождением активного компонента (1 раз в день) перорально одновременно с карбамазепином (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней С_mах и AUC палиперидона примерно на 37 %. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35 %, вероятно, за счет активации почечного Р-гликопротеина карбамазепином. Очень небольшое уменьшение количества препарата, выводимого через почки в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин лишь слабо влияет на метаболизм в печени или биодоступность палиперидона. При начале применения карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить.

Палиперидон при физиологическом pH является катионом и в основном выводится в неизмененном виде через почки: половина путем фильтрации, а половина - путем активной секреции. Одновременное применение триметоприма, который ингибирует систему активного транспорта катионов в почках, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

При одновременном назначении перорального палиперидона пролонгированного действия в дозе 12 мг 1 раз в день и таблеток пролонгированного действия натрия дивалпроекса (2 таблетки по 500 мг 1 раз в день) наблюдалось увеличение С_mах и AUC палиперидона на 50 %, вероятно, в результате увеличения абсорбции препарата при пероральном приеме. Поскольку не наблюдалось значительного влияния на общий клиренс, не ожидается клинически значимого взаимодействия между дивалпроексом натрия, таблетки длительного высвобождения, и препаратом Ксеплион. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Ксеплион при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента. Исследований взаимодействия с препаратом Ксеплион не проводилось.

Фармакокинетическое взаимодействие лития и палиперидона маловероятно.

Применение препарата Ксеплион совместно с рисперидоном или с пероральной формой палиперидона

Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени препарата Ксеплион и рисперидона или пероральной формы палиперидона. Данные по безопасности одновременного применения препарата Ксеплион и других антипсихотиков ограниченны.

Одновременное применение палиперидона с психостимуляторами (например, метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих препаратов.

Каждый предварительно заполненный шприц содержит:

Действующее вещество:

100 мг палиперидона в 1 мл суспензии (эквивалентно 156 мг палиперидона пальмитата).

Вспомогательные вещества:

полисорбат 20-12 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 30 мг, лимонной кислоты моногидрат - 5 мг, натрия гидрофосфат - 5 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 2,5 мг, натрия гидроксид - 2,84 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными в клинических исследованиях, были бессонница, головная боль, тревожность, инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте введения, паркинсонизм, увеличение массы тела, акатизия, возбуждение, седация, сонливость, тошнота, запор, головокружение, скелетно­-мышечная боль, тахикардия, тремор, боль в животе, рвота, диарея, утомляемость и дистония. Из них дозозависимыми оказались акатизия и седация/сонливость.

Табличный список нежелательных реакций

Ниже указаны все нежелательные реакции, зарегистрированные во время лечения палиперидоном, по категориям частоты, оцененные в клинических исследованиях палиперидона пальмитата. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).

^а Частота нежелательных реакций классифицирована как "неизвестная" по причине того, что они не зарегистрированы в клинических исследованиях палиперидона папьмитата. Они описаны в спонтанных пострегистрационных сообщениях, поэтому их частоту невозможно определить, или зарегистрированы в клинических исследованиях рисперидона (любой лекарственной формы) или палиперидона для приема внутрь и/или описаны в сообщениях об опыте их пострегистрационного применения.

^b См. ниже "Гиперпролактинемия".

^с См. ниже "Экстрапирамидные симптомы".

^d В плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет зарегистрирован у 0,32 % пациентов, получавших препарат Ксеплион, по сравнению с 0,39 % в группе плацебо. Общая заболеваемость во всех клинических исследованиях составила 0,65 % у всех пациентов, получавших препарат Ксеплион.

^е К бессоннице относятся: трудность засыпания и пробуждения во время сна. К судорогам относятся: генерализованные судорожные припадки, К отеку относятся: генерализованные отеки, периферические отеки, мягкий отек. К нарушениям менструального цикла относятся: задержка менструаций, нерегулярные менструации, олигоменорея.

Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении рисперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций данных препаратов (включая как пероральные, так и инъекционные лекарственные формы) взаимосвязаны.

Описание отдельных нежелательных реакций

Анафилактические реакции

Редкие случаи анафилактических реакций при введении препарата Ксеплион были зафиксированы в пострегистрационном периоде у пациентов, ранее хорошо переносивших терапию пероральными формами рисперидона или палиперидона .

Реакции в месте введения

Наиболее часто сообщавшейся реакцией в месте введения была боль, которая в большинстве случаев была легкой или средней интенсивности. Оценка боли в месте инъекции пациентами, принимавшими участие в исследованиях, с использованием визуальной аналоговой шкалы имела тенденцию снижения частоты и интенсивности с течением времени во всех исследованиях 2 и 3 фазы. Инъекции в дельтовидную мышцу воспринимались как немного более болезненные по сравнению с инъекциями в ягодичную мышцу. Другие реакции в месте введения в основном были легкой интенсивности и включали уплотнение (часто), зуд (нечасто) и узелки (редко).

Экстрапирамидные симптомы (ЭС)

ЭС включают следующие термины: паркинсонизм (включает гиперсекрецию слюны, скелетно-мышечную скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу "зубчатого колеса", брадикинезию, гипокинезию, маскоподобное лицо, мышечное напряжение, акинезию, ригидность затылочных мышц, мышечную ригидность, паркинсоническую походку, нарушение глабеллярного рефлекса и паркинсонический тремор покоя); акатизию (включает акатизию, возбужденное состояние, гиперкинезию и синдром беспокойных ног); дискинезию (включает дискинезию, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонию); дистонию (включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенную контрактуру, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, спазм лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и судорожное стискивание челюстей) и тремор. В данный список включен более широкий спектр симптомов, которые могут иметь не экстрапирамидное происхождение.

Увеличение веса

В 13-недельном клиническом исследовании с использованием начальной дозы 150 мг у пациентов с шизофренией было показано, что аномальное увеличение массы тела > 7 % является дозозависимым. Увеличение массы тела отмечалось с частотой 5 % в группе плацебо и с частотой 6, 8 и 13 % при применении препарата Ксеплион в дозе 25 мг, 100 мг и 150 мг соответственно.

В течение 33-недельного открытого периода перехода на терапию препаратом Ксеплион или поддерживающей терапии Ксеплионом долгосрочного клинического исследования у пациентов с шизофренией 12 % пациентов, получавших лечение Ксеплионом, соответствовали данному критерию (увеличение массы тела на > 7 % от двойной слепой фазы до конечной точки); среднее (стандартное отклонение; СО) изменение массы тела после исходной точки в открытом исследовании составило + 0,7 (4,79) кг.

Гиперпролактинемия

В клинических исследованиях у пациентов обоего пола, получавших препарат Ксеплион, наблюдали повышение медианы концентрации пролактина в сыворотке крови. Нежелательные реакции, которые могут свидетельствовать о повышении концентрации пролактина (например, аменорея, галакторея, нарушения менструального цикла и гинекомастия), в целом зарегистрированы у <1 % пациентов.

Класс-эффекты

При применении антипсихотиков возможны удлинение интервала QT, возникновение желудочковых аритмий (желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца и тахикардия типа "пируэт".

При применении антипсихотиков сообщается о случаях развития (с неизвестной частотой) венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.

Поскольку Ксеплион предназначен для введения медработниками, то вероятность его передозировки пациентами мала.

Симптомы

В целом ожидаемые признаки и симптомы соответствуют усилению известного фармакологического действия палиперидона, т. е. сонливость, заторможенность, тахикардия, снижение артериального давления, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы. Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" и фибрилляция желудочков были отмечены при передозировке перорального палиперидона. В случае острой передозировки следует учитывать возможность получения пациентами нескольких препаратов.

Лечение

При оценке потребности в лечении и восстановлении больных следует учитывать длительное высвобождение активного вещества и большой период полувыведения палиперидона. Специфического антидота для палиперидона не существует. Следует осуществлять общие поддерживающие меры, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию легких и насыщение крови кислородом. Следует немедленно начать контроль функции сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии. В случае снижения артериального давления крови и циркуляторного коллапса следует предпринимать соответствующие меры, например, внутривенное введение растворов и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов применяют антихолинергические препараты. Следует тщательно контролировать состояние больного до его восстановления.

У больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион рекомендуется в течение 2-7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально.

Шизофрения

Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-й день и 100 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу). Рекомендуется поддерживающая доза 75 мг 1 раз в месяц; эффект может наблюдаться от приема больших или меньших доз в диапазоне 25- 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. После 2-й начальной дозы последующие поддерживающие инъекции можно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцу.

Шизоаффективное расстройство

Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-й день и 100 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу). Рекомендуется поддерживающая доза в диапазоне 25- 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Применение дозы 25 мг при шизоаффективном расстройстве не изучали.

После 2-й начальной дозы последующие поддерживающие инъекции можно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцу.

Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. При этом следует учитывать длительное высвобождение активного компонента, т. к. эффект изменения дозы может полностью проявиться только через несколько месяцев.

Пропуск дозы

Избегание пропуска доз. 2-ю нагрузочную дозу палиперидона рекомендуется вводить через 1 неделю после 1-й дозы. Если это невозможно, то ее можно ввести на 4 дня раньше или позже. Аналогично, 3-ю и последующие дозы рекомендуется вводить ежемесячно, но если это невозможно, то инъекцию можно сделать в срок до 7 дней раньше или позже.

Если 2-я инъекция препарата Ксеплион не была сделана вовремя (1 неделя ±4 дня), рекомендуется возобновление лечения в зависимости от времени, которое прошло со дня 1-й инъекции.

Пропуск 2-й начальной дозы (срок менее 4 недель). Если со дня 1-й инъекции прошло менее 4 недель, пациенту следует ввести 2-ю инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее. 3-ю инъекцию препарата Ксеплион в дозе 75 мг следует сделать в дельтовидную или ягодичную мышцу через 5 недель после 1-й инъекции (не учитывая время 2-й инъекции). В дальнейшем должен соблюдаться ежемесячный курс инъекций в дозе от 25 мг до 150 мг в дельтовидную или ягодичную мышцу в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск 2-й начальной дозы (срок от 4 до 7 недель). Если со дня 1-й инъекции препарата Ксеплион прошло от 4 до 7 недель, лечение возобновляют введением 2 инъекций в дозировке 100 мг по следующей схеме: 1-ю инъекцию в дельтовидную мышцу делают как можно скорее; через 1 неделю делают 2-ю инъекцию в дельтовидную мышцу, затем продолжают ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск 2-й начальной дозы (более 7 недель). Если с момента 1-й инъекции препарата Ксеплион прошло более 7 недель, лечение начинают так же, как в случае инициации лечения препаратом Ксеплион.

Пропуск поддерживающей дозы (срок от 1 месяца до 6 недель). После начала лечения рекомендуется проводить инъекции препарата Ксеплион ежемесячно. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 недель, то следует как можно скорее ввести очередную дозу, равную предыдущей. После этого вводить препарат ежемесячно.

Пропуск поддерживающей дозы (срок от 6 недель до 6 месяцев). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 недель, рекомендуется следующее:

Для пациентов, стабилизированных дозой от 25 мг до 100 мг:

1) делают инъекцию препарата в дельтовидную мышцу как можно скорее в той дозе, на которой прошла стабилизация состояния пациента до пропуска инъекции;

2) следующую инъекцию в дельтовидную мышцу (такая же доза) делают через неделю на 8-й день;

3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Для пациентов, стабилизированных дозой 150 мг:

1) как можно скорее вводят дозу 100 мг в дельтовидную мышцу;

2) через 1 неделю вводят еще 1 дозу 100 мг (8-й день) в дельтовидную мышцу;

3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск поддерживающей дозы (срок > 6 месяцев). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 месяцев, то лечение начинают заново, как описано выше для начала лечения.

Способ применения

Ксеплион предназначен только для внутримышечного введения. Ксеплион запрещается смешивать с любыми другими препаратами или растворителями; его внутримышечное введение должно осуществляться непосредственно из шприца, в котором он упакован. Препарат медленно вводят глубоко в мышцу. Инъекции должен проводить только медицинский работник. Всю дозу вводят за 1 раз; нельзя вводить дозу за несколько инъекций. Нельзя вводить препарат в сосуды или подкожно. Следует избегать случайного попадания в кровеносный сосуд. Для этого перед началом введения препарата поршень шприца оттягивают назад для проверки на предмет попадания иглы в крупный кровеносный сосуд.

В случае, если при этом в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и шприц из мышцы пациента и утилизировать их.

Рекомендуемый размер иглы для введения препарата Ксеплион в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента. Для больных с массой тела ≥ 90 кг рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Для больных с массой тела < 90 кг рекомендуется короткая игла с голубым корпусом из набора. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую дельтовидную мышцу.

Для введения препарата Ксеплион в ягодичную мышцу рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Инъекции нужно проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую ягодичную мышцу.

Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени препарата Ксеплион и рисперидона или пероральной формы палиперидона. Данные по безопасности одновременного применения препарата Ксеплион и других антипсихотиков ограниченны.

Больные с нарушением функции печени

Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени не изучалось. Исходя из результатов исследования палиперидона для приема внутрь, для больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функций печени тяжелой степени не изучалось.

Больные с нарушением функции почек

Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек систематически не изучалось. У больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин.) рекомендуется начинать применение препарата Ксеплион с дозы 100 мг в 1-й день и 75 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу). После этого через 1 месяц вводят инъекцию в дозе 50 мг в дельтовидную или ягодичную мышцу, и далее изменяют дозу от 25 мг до 100 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин.)

Пожилые больные

В целом для пожилых больных с нормальной функцией почек рекомендуется та же доза препарата Ксеплион, что и для более молодых больных с нормальной функцией почек. У пожилых больных функция почек может быть снижена, и на таких больных распространяются приведенные выше рекомендации для больных с нарушением функции почек.

Подростки и дети

Безопасность и эффективность применения препарата Ксеплион у больных моложе 18 лет не изучалась.

Другие особые категории больных

Коррекции дозы препарата Ксеплион в зависимости от пола, расы больных и курения не требуется.

Перевод с других нейролептиков

Данные о переводе больных шизофренией или шизоаффективным расстройством с других нейролептиков на Ксеплион или о его применении одновременно с другими нейролептиками систематически не собирались. Для пациентов, которые никогда не принимали пероральный палиперидон или пероральный или инъекционный рисперидон, должна быть исследована переносимость с пероральным палиперидоном или пероральным рисперидоном перед началом лечения препаратом Ксеплион.

В начале лечения препаратом Ксеплион ранее применявшиеся перорально нейролептики можно постепенно или сразу отменить. Терапию препаратом Ксеплион следует инициировать, как описано выше в разделе "Способ применения и дозы".

Если пациент получает инъекционные нейролептики пролонгированного действия, лечение препаратом Ксеплион начинают сразу с поддерживающей дозы в момент очередной запланированной инъекции. Следует продолжать лечение препаратом Ксеплион 1 раз в месяц. Начальный режим дозирования для инициации терапии в течение 1-й недели, как описано выше в разделе "Способ применения и дозы", не требуется.

Пациенты, которые были стабилизированы различными дозами препарата Инвега, таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой

Терапию препаратом Ксеплион следует инициировать с начального режима дозирования, включающего внутримышечные инъекции (1-й и 8-й день соответственно), как описано выше в разделе "Способ применения и дозы".

Равновесные концентрации палиперидона могут достигать схожих значений в течение поддерживающей терапии препаратом Ксеплион 1 раз в месяц согласно следующей схеме:

Пациенты, которые были стабилизированы различными дозами препарата Рисполепт Конста, суспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия

Прием препарата Ксеплион следует продолжать с ежемесячными интервалами. Недельный начальный режим дозирования, включающий внутримышечные инъекции (1-й и 8-й день соответственно), как описано в разделе "Способ применения и дозы" выше, не требуется. Равновесные концентрации активного вещества могут достигать схожих значений в течение поддерживающей терапии препаратом Ксеплион 1 раз в месяц согласно следующей схеме:

Отмену предыдущего антипсихотика следует провести в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. При отмене препарата Ксеплион следует учитывать длительное высвобождение активного компонента. Как и в случае с другими нейролептиками, следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств профилактики развития экстрапирамидных расстройств.

Гиперчувствительность к палиперидону или любому компоненту препарата.

Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, Ксеплион противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к рисперидону.

Применение препарата Ксеплион при остром психомоторном возбуждении или при тяжелом психотическом состоянии

Ксеплион не следует применять для лечения острого психомоторного возбуждения или тяжелого психотического состояния ,когда необходим незамедлительный контроль симптомов.

Интервал QT

Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или с удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также при совместном применении лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT.

Злокачественный нейролептический синдром

При применении палиперидона зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризуемого повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, лечение палиперидоном следует прекратить.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

Применение препаратов, обладающих свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, ассоциировано с развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены антипсихотических препаратов, в том числе палиперидона.

Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с палиперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих препаратов могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена психостимулятора .

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении препарата Ксеплион.

В течение периода пострегистрационного наблюдения очень редко наблюдали развитие агранулоцитоза (у <1/10000 пациентов). Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Ксеплион должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин этого состояния Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 х 10⁹/л) должны прекратить применение препарата Ксеплион до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Реакции гиперчувствительности

В течение пострегистрационного периода у пациентов, ранее хорошо переносивших пероральные формы рисперидона или палиперидона, редко регистрировали анафилактические реакции , В случае развития реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата Ксеплион, начать общую поддерживающую терапию в соответствии с клинической необходимостью и наблюдать пациентов до разрешения признаков и симптомов .

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения палиперидоном наблюдалось развитие гипергликемии и сахарного диабета или обострение ранее развившегося сахарного диабета, в том числе в форме диабетической комы и кетоацидоза. Рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение таких пациентов в соответствии с действующим руководством по применению антипсихотических препаратов. Необходимо наблюдать пациентов, которые применяют препарат Ксеплион, для своевременного выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и общая слабость) и регулярно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Увеличение массы тела

При лечении препаратом Ксеплион наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо регулярно проводить контроль массы тела пациентов.

Пациенты с пролактинзависимыми опухолями

Исследования культур ткани указывают на то, что рост опухоли молочной железы у человека может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не была продемонстрирована прямая связь с применением антипсихотиков, рекомендовано соблюдать осторожность у пациентов с подобным медицинским анамнезом. Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у пациентов с опухолями в анамнезе, которые могут быть пролактин-зависимыми.

Ортостатическая гипотензия

Обладая активностью альфа-адреноблокатора, палиперидон может вызывать у некоторых больных ортостатическую гипотензию.

Основываясь на объединенных данных трех плацебо-контролируемых 6-недельных исследований с фиксированной дозой пероральной формы палиперидона в таблетках с пролонгированным высвобождением (3, 6, 9 и 12 мг), ортостатическая гипотензия зарегистрирована у 2,5 % пациентов, принимавших пероральную форму палиперидона, по сравнению с 0,8 % пациентов, получавших плацебо. Ксеплион следует с осторожностью применять у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушениями проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживанием и гиповолемией).

Судороги

Ксеплион следует с осторожностью применять у больных, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.

Нарушение функции почек

Концентрация палиперидона в плазме повышена у пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек легкой степени рекомендуется коррекция дозы. Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин) .

Нарушение функции печени

Данные о пациентах с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у таких пациентов.

Пожилые пациенты с деменцией

Применение препарата Ксеплион у пожилых больных с деменцией не изучалось. Препарат Ксеплион следует с осторожностью применять у пожилых пациентов с деменцией и факторами риска развития инсульта.

Представленные ниже данные применения рисперидона считаются применимыми и для палиперидона.

Общая смертность

Результаты метаанализа 17 контролируемых исследований свидетельствуют о повышении риска смерти у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол, оланзапин и Кветиапин, по сравнению с плацебо. Смертность в группе рисперидона составила 4 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо.

Цереброваскулярные нежелательные реакции

Согласно данным рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, частота цереброваскулярных нежелательных реакций повышается в 3 раза у пожилых больных с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики, в т. ч. рисперидон, арипипразол и оланзапин. Механизм данного явления неизвестен.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Врач должен оценить соотношение риска и пользы применения препарата Ксеплион у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, т. к. у обеих этих категорий пациентов может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, оглушенность, постуральную нестабильность с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.

Приапизм

Имеются данные о способности антипсихотических лекарственных препаратов (в том числе рисперидона), обладающих свойствами альфа-адреноблокаторов, вызывать приапизм.

В течение периода пострегистрационного наблюдения также зарегистрированы случаи развития приапизма во время лечения пероральной формой палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациентов следует предупредить о необходимости срочно обратиться за медицинской помощью в том случае, когда приапизм не разрешился в течение 4 часов.

Терморегуляция

Антипсихотические лекарственные препараты могут нарушать регуляцию температуры тела.

С применением нейролептиков связывают нарушение способности организма снижать температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион пациентам, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например интенсивной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с антихолинергической активностью, а также обезвоживанию.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Ксеплион, и должны быть предприняты предупреждающие меры.

Противорвотное действие

В доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное действие. Появление этого эффекта у человека может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарственных препаратов или, например, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль головного мозга.

Введение

Следует проявлять осторожность во избежание случайного введения препарата Ксеплион в кровеносный сосуд.

Интраоперационный синдром атоничной радужки (ИСАР)

ИСАР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами, являющимися антагонистами альфа 1а-адренорецепторов, такими как Ксеплион , ИСАР может повышать риск развития осложнений со стороны глаза во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов альфа 1а-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами альфа la- адренорецепторов перед оперативным вмешательством по поводу удаления катаракты не установлена и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.

Вспомогательные вещества

В одной дозе данного лекарственного препарата содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия, т.е. его количество незначительно.

Лечение шизофрении и профилактика рецидивов шизофрении у взрослых пациентов.

Терапия шизоаффективных расстройств в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с нормотимиками и антидепрессантами у взрослых пациентов.

У больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион рекомендуется в течение 2 - 7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально.

При необходимости лечения инъекционными препаратами пролонгированного действия у пациентов с психотическими состояниями лёгкой и средней степени тяжести, у которых ранее наблюдался ответ на терапию пероральными формами палиперидона или рисперидона,

Ксеплион может применяться без предварительной стабилизации пероральными препаратами данной группы.

Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центрально­действующим активным антагонистом преимущественно серотониновых 5-HT_2А- рецепторов, а также дофаминовых D₂-рецепторов, адренергических α1- и α2- рецепторов и H₁-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими м-рецепторами и с адренергическими β1- и β2- рецепторами. Фармакологическая активность (+) и (-) энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова. Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении и шизоаффективном расстройстве обусловлена комбинированной блокадой D₂, и 5-НТ_2А-рецепторов.

Антипсихотическое средство (нейролептик)