Талс раствор подкожного 80мг/мл шприц в автоинъекторе 1мл № 1

В клинических исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом безопасность применения препарата Талс в комбинации с другими иммуномодулирующими средствами или фототерапией не изучалась.
По данным популяционного фармакокинетического анализа клиренс иксекизумаба не менялся при сопутствующем применении пероральных кортикостероидов, НПВП, сульфасалазина или метотрексата.
Субстраты изоферментов цитохрома Р450
Результаты исследования лекарственных взаимодействий у пациентов с псориазом умеренной и тяжелой степени тяжести показали, что в течение 12 недель введения иксекизумаба с препаратами, метаболизируемыми изоферментами СУР3А4 (например, мидазоламом), СУР2С9 (например, варфарином), СУР2С19 (например, омепразолом), CYPIA2 (например, кофеином) или СУР2D6 (например, декстрометорфаном) нс было выявлено клинически значимого влияния на фармакокинетику этих препаратов.

1 мл препарата содержит:
действующее вещество: иксекизумаб - 80 мг;
вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат - 5,11 мг, лимонная кислота безводная - 0,51 мг, натрия хлорид - 11,69 мг, полисорбат 80 - 0,30 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются реакции в месте введения (15,5%) и инфекции верхних дыхательных путей (16,4%) (чаще всего назофарингит).
Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата, приведены в соответствии с классами систем органов, представленными в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В каждом классе систем органов нежелательные реакции распределены и представлены по частоте развития (начиная с самых частых) и степени тяжести (в порядке убывания степени тяжести): очень частые (≥l/10), частые (от ≥l/10 до l/100), нечастые (от ≥l/100 до l/1000), редкие (от ≥l/1000 до l/10000), очень редкие (до l/10000):
Инфекции и инвазии
Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей.
Часто: дерматофитные инфекции, простой герпес (кожи и слизистых оболочек).
Нечасто: гриппоподобные реакции, ринит, кандидоз полости рта, конъюнктивит, целлюлит.
Редко: кандидоз пищевода.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: ангионевротический отек.
Редко: анафилактический шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: боль в ротоглотке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота.
Нечасто: воспалительное заболевание кишечника.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: крапивница, сыпь, экзема.
Общие расстройства и реакции в месте введения
Очень часто: реакции в месте введения^1
1 - см. подраздел "Описание отдельных нежелательных реакций".
Описание отдельных нежелательных реакций
Реакции в месте введения
Наиболее частыми реакциями, наблюдавшимися в месте инъекции, были эритема и боль. Большинство реакций в месте инъекций оценивались как легкие или умеренные и не требовали прекращения приема препарата. В исследованиях у взрослых пациентов с бляшечным псориазом реакции в месте введения чаще встречались у пациентов с массой тела < 60 кг, в исследованиях у пациентов с псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом - у пациентов с массой тела < 100 кг. Повышенная частота реакций в месте введения не приводила к увеличению случаев прекращения приема препарата в исследованиях бляшечного псориаза, псориатического артрита или аксиального спондилоартрита.
Инфекции
В течение плацебо-контролируемого периода клинических исследований (наблюдение до 12 недель) инфекции были выявлены у 27,2 % взрослых пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Талc , и у 22,9 % пациентов, получавших плацебо.
В большинстве случаев инфекции оценивались как несерьезные и легкие или умеренно выраженные и не требовали прекращения приема препарата. Серьезные инфекции были зарегистрированы у 0,6 % пациентов, получавших терапию препаратом Талc, и у 0,4 % пациентов, получавших плацебо. За весь период лечения инфекции наблюдались у 52,8 % пациентов, получавших терапию препаратом Талc. Серьезные инфекции отмечались у % пациентов, получавших препарат Талc.
Частота возникновения инфекций была схожей в ходе клинических исследований у пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом, за исключением частоты развития гриппоподобных реакций и конъюктивита, которые у пациентов с псориатическим артритом отмечались часто.
Лабораторные показатели: нейтропения и тромбоцитопения
Нейтропения развивалась у 9 % пациентов с бляшечным псориазом, получавших препарат Талc в ходе клинических исследований. В большинстве случаев число нейтрофилов составляло ≥ 1000/мм³ крови. Выраженность нейтропении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер. У 0,1 % пациентов число нейтрофилов составляло < 1000/мм³ . В большинстве случаев нейтропения не требовала отмены препарата. У 3 % пациентов, получавших терапию препаратом Талc наблюдалось отклонение числа тромбоцитов от < 150 000/мм³ до ≥ 75 000/мм³ . Выраженность тромбоцитопении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер.
Частота развития нейтропении и тромбоцитопении была схожей в клинических исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом.
Иммуногенность
Антитела к иксекизумабу были выявлены у 9-17 % взрослых пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Талc в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования. Титр большинства антител был низким, и снижения клинической активности не наблюдалось при длительности терапии до 60 недель. При этом у 1 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу, что было сопряжено с более низкой концентрацией препарата и снижением клинического ответа.
Антитела к иксекизумабу были выявлены у 11 % пациентов с псориатическим артритом, получавших терапию препаратом Талc в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования при длительности терапии до 52 недель. Титр большинства антител был низким, при этом у 8 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу. Очевидной взаимосвязи между наличием нейтрализующих антител и влиянием на концентрацию или эффективность препарата выявлено не было.
Антитела к иксекизумабу были выявлены у 18 % детей и подростков с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Талc в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования до 12 недель. Примерно в половине случаев титр антител был низким, при этом у 4 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу, ассоциированные с низкими концентрациями лекарственного препарата. Взаимосвязи с клиническим ответом или нежелательными явлениями выявлено не было.
Антитела к иксекизумабу были выявлены у 5,2 % пациентов с анкилозирующим спондилитом, получавших терапию препаратом Талc в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования при длительности терапии до 16 недель. Титр большинства антител был низким, при этом у 1,5 % пациентов (3 пациента) были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу. У этих пациентов с нейтрализующими антителами отмечалась низкая концентрация иксекизумаба, и никто из них не достиг ответа по ASAS40 (ASAS - Assessment of SpondyloArthritis lnternational Society, Международное общество по изучению спондилоартрита). Антитела к иксекизумабу были выявлены у 8,9 % пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом, получавших терапию препаратом Талc в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования при длительности терапии до 52 недель, при этом титр антител был низким. Нейтрализующих антител выявлено не было. Очевидной взаимосвязи между наличием антител к иксекизумабу и концентрацией препарата, его эффективностью или безопасностью выявлено не было.
Очевидной взаимосвязи между иммуногенностью и возникшими нежелательными явлениями выявлено не было ни для одного из показаний препарата.
Пациенты детского и подросткового возраста
Профиль безопасности, наблюдаемый у детей с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Талc каждые 4 недели, сопоставим с профилем безопасности у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, за исключением частоты развития конъюнктивита, гриппоподобных реакций и крапивницы, которые встречались часто. Воспалительные заболевания кишечника также чаще встречались у пациентов детского и подросткового возраста, хотя по-прежнему были нечастыми. В клиническом исследовании у детей и подростков болезнь Крона встречалась у 0,9 % пациентов в группе препарата Талc и у 0 % пациентов в группе плацебо в течение 12-недельного плацебоконтролируемого периода. Болезнь Крона возникла в общей сложности у 2,0 % пациентов, получавших препарат Талc в течение плацебо-контролируемого периода и периода поддерживающей терапии в клиническом исследовании у детей и подростков.

В клинических исследованиях случаев дозолимитирующей токсичности при подкожном введении препарата в дозах до 180 мг не отмечалось. В клинических исследованиях сообщалось о случаях передозировки без развития серьезных нежелательных явлений при однократном подкожном введении препарата до 240 мг. В случае передозировки рекомендуется мониторировать любые признаки и симптомы побочных реакций и немедленно проводить соответствующее симптоматическое лечение.

Применение препарата Талc должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения состояний, при которых показан препарат Талc.
Препарат Талc вводят подкожно с использованием автоинъектора. Каждый автоинъектор предназначен для однократного применения. Перед введением препарата проведите визуальную оценку автоинъектора на наличие механических включений и изменение окраски раствора. Нельзя использовать препарат в случае его помутнения, наличия механических включений и (или) изменения окраски на коричневую. Хранить автоинъектор вдали от прямого светового и теплового воздействия. Препарат не замораживать и не встряхивать. Не использовать, если препарат был заморожен.
Необходимо строго следовать указаниям Руководства по использованию автоинъектора.
После прохождения обучения технике подкожных инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат Талc, если врач считает это возможным. Однако врачу следует надлежащим образом контролировать состояние пациента.
Рекомендуется чередовать места инъекции. По возможности следует избегать в качестве места для инъекции участки кожи, пораженные псориазом.
Бляшечный псориаз у пациентов старше 18 лет
В первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг каждая). Следующее введение препарата осуществляют через 2 недели: проводится одна инъекция в дозе 80 мг. В последующем препарат вводится раз в 2 недели в дозе 80 мг через 4, 6, 8, 10 и 12 недель с момента первого введения. После 12 недель лечения рекомендуется введение 80 мг (одна инъекция) каждые 4 недели в качестве поддерживающей терапии.
Бляшечный псориаз у детей и подростков от 12 до 18 лет и с массой тела от 50 кг
В первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг каждая). Спустя 4 недели с момента первого введения препарат вводится 1 раз каждые 4 недели в дозе 80 мг (одна инъекция).
Применение препарата у детей младше 12 лет с массой тела менее 50 кг с бляшечным псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести противопоказано . Данные об эффективности и безопасности применения лекарственного препарата Талс у детей младше 6 лет отсутствуют. Массу тела следует записывать и регулярно проверять перед введением препарата.
Псориатический артрит
В первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг каждая). Спустя 4 недели с момента первого введения препарат вводится 1 раз каждые 4 недели в дозе 80 мг (одна инъекция). У пациентов с сопутствующим псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести рекомендуемый режим дозирования соответствует таковому для бляшечного псориаза.
Псориатический артрит у детей и подростков
Безопасность и эффективность препарата Талc при применении у детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет с псориатическим артритом (категория ювенильного идиопатического артрита) не установлены, данные отсутствуют. Применение препарата Талc у детей в возрасте до 2 лет с псориатическим артритом нецелесообразно.
Аксиальный спондилоартрит
Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза составляет 80 мг каждые 4 недели.
Для пациентов с недостаточным ответом или непереносимостью как минимум одного ингибитора фактора некроза опухоли (ФИО) следует рассмотреть следующий режим введения: в первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг), далее препарат вводят в дозе 80 мг каждые 4 недели.
Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит
Рекомендуемая доза составляет 80 мг каждые 4 недели.
При аксиальном спондилоартрите наряду с препаратом Талc могут применяться традиционные БПВП (например, сульфасалазин), кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и/или обезболивающие.
При отсутствии ответа на терапию препаратом Талc при любом из показаний через 16-20 недель следует рассмотреть необходимость отмены препарата. Однако у некоторых пациентов с изначально частичным ответом возможно улучшение состояния при продолжении терапии более 20 недель.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется .
Данные о применении препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Исследований применения препарата Талc у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось. Рекомендации относительно коррекции дозы отсутствуют.
Бляшечный псориаз у детей младше 6 лет с массой тела менее 25 кг
Опыт применения препарата Талc у детей младше 6 лет с массой тела менее 25 кг с бляшечным псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести отсутствует.
Псориатический артрит у детей и подростков
Безопасность и эффективность препарата Талc при применении у детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет с псориатическим артритом (категория ювенильного идиопатического артрита) не установлены, данные недоступны. Опыт применения препарата Талc у детей в возрасте до 2 лет с псориатическим артритом отсутствует.

• Гиперчувствительность к иксекизумабу или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, в том числе туберкулез.
• Детский возраст: до 12 лет и массой тела менее 50 кг у пациентов с бляшечным псориазом (для препарата в данной форме выпуска), до 18 лет у пациентов с псориатическим артритом и активным аксиальным спондилоартритом (эффективность и безопасность не установлены).

Инфекции
Терапия препаратом Талc связана с повышенной частотой развития инфекций, таких как инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз полости рта, конъюнктивит и дерматофитные инфекции .
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с клинически выраженными, хроническими и рецидивирующими инфекциями. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии инфекции. При возникновении признаков инфекции необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или в случае осложнения течения инфекции необходимо прекратить терапию препаратом Талc до устранения инфекции.
Не рекомендуется проведение терапии препаратом Талc пациентам с активным туберкулезом. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения препаратом Талc. В ходе терапии препаратом Талc, а также после нее необходимо тщательное наблюдение за признаками активного туберкулеза.
Гиперчувствительность
Отмечались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включающие анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивницу и, редко, отсроченные, развивающиеся на 10-14 день после инъекции, серьезные реакции гиперчувствительности (включающие обширную крапивницу, диспноэ, высокие титры антител). При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности терапию препаратом Талc следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.
Воспалительное заболевание кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит)
Отмечались случаи развития или обострения воспалительного заболевания кишечника про применеии препарата Талc. Препарат Талc не рекомендуется для применения пациентами с воспалительным заболеванием кишечника. В случае развития у пациента признаков и симптомов воспалительного заболевания кишечника или при обострении ранее наблюдавшегося воспалительного заболевания кишечника, следует прекратить терапию препаратом Талc и начать соответствующее лечение.
Иммунизации
Не следует проводить иммунизацию живыми и инактивированными вакцинами одновременно с терапией препаратом Талc. Отсутствуют данные об адекватности иммунного ответа на живые вакцины у пациентов, применяющих препарат Талc. Недостаточно данных об адекватности иммунного ответа на инактивированные вакцины у пациентов, применяющих препарат Талc.
Вспомогательные вещества
В составе препарата содержится менее ммоль натрия (23 мг) на дозу 80 мг, т.е. фактически он является безнатриевым.

• Лечение взрослых пациентов и детей и подростков от 12 до 18 лет с массой тела от 50 кг со среднетяжелой или тяжелой степенью бляшечного псориаза при необходимости проведения системной терапии.
• Лечение взрослых пациентов старше 18 лет с активным псориатическим артритом в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на предшествующую терапию одним или несколькими БПВП или ее непереносимости.
• Лечение взрослых пациентов старше 18 лет с активным аксиальным спондилоартритом, включая анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит с объективными признаками воспаления.

Иксекизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к цитокину интерлейкин 17A (ИЛ-17А и ИЛ-17A/F) из подкласса иммуноглобулинов G4 (IgG4). Повышение концентрации ИЛ-17А участвует в патогенезе псориаза посредством стимуляции пролиферации и стимуляции кератиноцитов, а также в патогенезе псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологического спондилоартрита посредством воспаления, которое приводит к эрозивному поражению костной ткани и патологическому образованию новой костной ткани. Иксекизумаб селективно связывается с ИЛ-17А и подавляет его действие за счет нейтрализации активности. Иксекизумаб не связывается с лигандами ИЛ- 17В, ИЛ- 17С, ИЛ-171), ИЛ-17Е и ИЛ-17F.
В ходе исследований in vitro было доказано, что иксекизумаб не связывается с I, IIа и IIIа Fсу-рецепторами человека или Clq компонентом комплемента.
Иксекизумаб модулирует биологические реакции, которые индуцируются или регулируются посредством ИЛ-17А. Результаты биопсии кожи больных псориазом, полученные в ходе исследования I фазы, свидетельствуют о дозозависимой тенденции к уменьшению толщины эпидермиса, а также к снижению количества пролиферирующих кератиноцитов, Т-лимфоцитов, дендритных клеток и локальных маркеров воспаления относительно исходных значений к 43-му дню наблюдения. Как следствие, терапия иксекизумабом уменьшает покраснение, уплотнение и шелушение кожного покрова на участках, пораженных бляшечным псориазом.
В течение первой недели применения препарата Талc было продемонстрировано снижение уровня С-реактивного белка (СРБ), являющегося маркером воспаления.
Бляшечный псориаз у взрослых пациентов
Применение препарата Талc у пациентов с бляшечным псориазом обеспечивает выраженное очищение кожных покровов по сравнению с плацебо и этанерцептом с максимальным эффектом к 12 неделе. После первой недели наблюдалось значительное снижение зуда у пациентов, получавших терапию препаратом Талc. Были продемонстрированы эффективность и безопасность препарата Талc вне зависимости от возраста, пола, расы, массы тела, исходного значения индекса тяжести поражения псориазом, расположения бляшек, сопутствующего псориатического артрита и предшествующей терапии биологическими препаратами. Препарат показал эффективность у пациентов, ранее не получавших системную терапию, у пациентов, не получавших терапию биологическими препаратами, у пациентов, получавших терапию биологическими препаратами/ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО), а также у пациентов с отсутствием эффекта от применения биологических препаратов/ингибиторов ФНО.
Также была показана эффективность препарата Талc в отношении псориаза ногтей, псориаза волосистой части головы и ладонно-подошвенного псориаза. Применение препарата Талc было связано со значительным улучшением качества жизни пациентов. Во всех исследованиях наблюдалось статистически значимое снижение зуда.
У высокой доли пациентов, получавших терапию препаратом Талc, удалось добиться уменьшения степени тяжести боли в гениталиях, генитального зуда, влияния генитального псориаза на сексуальную активность и индекса качества жизни при заболеваниях кожи.
Бляшечный псориаз у детей и подростков (от 12 до 18 лет)
У пациентов в группе применения препарата Талc по сравнению с группой плацебо было продемонстрировано клинически более значимое снижение индекса площади поражения и тяжести псориаза, улучшение результатов показателей общей оценки врача, а также выраженное улучшение индекса качества жизни при заболеваниях кожи. Различие между группами было значимо уже на 4 неделе терапии.
На 12 неделе применения препарата Талc наблюдалось большее улучшение по сравнению с плацебо при псориазе ноггей, псориазе волосистой части головы и ладонно-подошвенном псориазе.
Псориатический артрит
У пациентов с псориатическим артритом на фоне терапии препаратом Талc наблюдалось значительное снижение активности заболевания. Схожие клинические ответы отмечались у пациентов с псориатическим артритом вне зависимости от сопутствующего приема базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), включая метотрексат. Эффективность и безопасность препарата Талc были продемонстрированы вне зависимости от возраста, пола, расы, длительности заболевания, исходной массы тела, исходной площади псориатического поражения, исходного уровня СРБ, исходного уровня активности заболевания, сопутствующего приема кортикостероидов и предыдущей терапии биологическими препаратами. Препарат Талс продемонстрировал эффективность у пациентов, получавших терапию биологическими препаратами, у пациентов, не получавших терапию биологическими препаратами, а также у пациентов без ответа на терапию биологическими препаратами.
Рентгенологические признаки подавления прогрессирования повреждения суставов отмечались на 24 неделе терапии. Наблюдалось значительное улучшение физической функции и качества жизни по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.
Анкилозирующий спондилит
Применение препарата Талc у пациентов с анкилозирующим спондилитом приводило к выраженному уменьшению активности заболевания по сравнению с применением плацебо на 16 неделе терапии. Клинические ответы были одинаковыми у пациентов, независимо от сопутствующей терапии. У пациентов, получавших иксекизумаб после предшествующей терапии одним или двумя ингибиторами ФНО), клинический ответ наблюдался независимо от количества предшествующих ингибиторов ФНО).
Аналогичный клинический ответ наблюдался у пациентов независимо от исходных уровней СРБ, индекса активности заболевания и оценки состояния по данным магнитнорезонансной томографии позвоночника. Эффективность препарата Талc при лечении анкилозирующего спондилита была продемонстрирована независимо от возраста, пола, расовой принадлежности, длительности заболевания, исходной массы тела, исходного показателя по Батскому индексу функциональных нарушений при анкилозирующем спондилите и предшествующей терапии биологическими препаратами.
Наблюдались статистически значимые улучшения в отношении боли в спине (уже на 1 неделе) и утомляемости (уже на 8 неделе).
Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит
Применение препарата Талc у пациентов с аксиальным спондилоартритом приводило к выраженному уменьшению активности заболевания по сравнению с применением плацебо на 16 неделе терапии. У пациентов, принимавших Талс, отмечалось улучшение общего состояния и качества жизни по сравнению с плацебо. Уже на неделе наблюдалось статистически значимое улучшение в отношении боли в спине.

Иммунодепрессанты, ингибиторы интерлейкина